探秘先天畸形 保护新生儿

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我国每年有近100万名出生缺陷患儿，并呈逐年上升趋势。先天畸形是指具有形态结构异常的出生缺陷，占全部出生缺陷的80%左右。由于绝大多数先天畸形的发生机制和病理改变并不清楚，治疗效果很差，严重影响患者生理和心理发育。卫生部小儿先天畸形重点实验室多年来一直致力于探索常见先天畸形的胚胎发生机制和病理演变规律，以期建立胚胎早期诊断和干预新方法，降低出生缺陷的发生率和致残率。

　　肛门闭锁 有望告别便失禁

　　先天性肛门闭锁是小儿最常见的消化道畸形，我们从上世纪80年代初开始对其进行了系列研究，在神经病理、遗传、排便功能检测和术后康复等多方面取得了重要进展。在前期研究中，我们发现肛门闭锁患者腰骶髓的运动、感觉和副交感神经元以及肛周肌肉和直肠盲端的神经支配均存在明显发育异常，提出神经功能异常是术后排便功能障碍的主要原因，使治疗思路发生转变，集中于恢复神经功能。

　　我们还发现有瘘的畸形直肠盲端存在内括约肌，提出了手术中最大限度保留盲端内括约肌结构的新观点，使术后肛门功能评为优者由23.1%提高到73.3%。为准确评估患者的治疗效果，我们在国内建立了临床评分与客观评分相结合的肛门功能综合评分标准，现已成为我国肛门直肠畸形排便功能评定的重要参照标准。对于患者的术后康复，我们提出了排便功能障碍的5种病理类型，并设计了针对性生物反馈治疗方法帮患者进行术后康复训练，获得满意疗效。

　　点评 先天性肛门闭锁发病率为1/1000～1/1500。进行肛门成形手术曾是唯一的治疗方法，虽然可以实现肛门的解剖位置重建，并能挽救患儿的生命，但至少有1/3的患儿术后存在不同程度的并发症，需要终身进行治疗。因此，如何保护肛门直肠畸形术后的排便功能，一直是困扰国内外小儿外科医生的重要问题，也是小儿外科研究领域长期探索的重点课题。

　　小儿外科主任 王维林

　　梗阻性肾病 损伤机制初探

　　梗阻性肾病是泌尿外科常见疾病，儿童梗阻性肾病可导致终末期肾脏疾病（ESRD）。研究如何能够延缓、阻止甚至逆转慢性肾脏疾病肾损伤是小儿泌尿外科的研究重点。

　　许多学者认为梗阻性肾病肾脏损伤存在一个“不可逆点”，它与足细胞的缺失直接相关。我们制作了输尿管完全梗阻动物模型，发现在输尿管完全梗阻24小时即有足细胞转化为巨噬细胞，从梗阻1天到5天呈上升趋势。而且足细胞-巨噬细胞转化的发生早于肾小管上皮细胞-间质细胞转化的时间，提示输尿管梗阻后24小时即发生了肾脏不可逆损伤。在此基础上，我们应用蛋白质组学研究检测了肾脏不可逆损伤前后差异蛋白质表达的改变，目前正在进一步筛选确定肾积水梗阻程度的生物学标志物。

　　我们研究了HGF基因修饰的骨髓间充质干细胞对输尿管部分梗阻鼠肾损伤的治疗作用，结果表明HGF修饰的骨髓间充质干细胞能减轻梗阻侧肾纤维化，效果优于单纯应用骨髓间充质干细胞的治疗作用。联合应用干细胞和细胞因子治疗梗阻性肾病的远期效果还在进一步研究中。

　　点评 输尿管梗阻所致的肾积水是小儿泌尿外科常见的先天畸形，66%~75%的胎儿肾积水出生后仍有肾积水存在。由于输尿管梗阻的程度存在很大差异，给临床工作带来了很大难度，一方面难以决定哪些患儿需要干预治疗保护肾脏功能；另一方面不能确定泌尿系梗阻到何种程度才会对肾脏功能造成影响，梗阻时采用何种治疗方法能够最大限度保留肾脏功能。此外，许多患儿接受手术治疗后仍有肾脏衰竭的发生。因此，研究梗阻性肾病肾脏发生不可逆损伤的生物学标志物，探索延缓或逆转肾脏损伤的新途径，可对肾积水患儿给予及时的干预治疗，最大限度保留肾脏功能。

　　小儿泌尿外科病房副主任 杨 屹

　　神经管畸形 早孕期可无创筛查

　　神经管畸形是最常见、最严重的出生缺陷，目前尚缺乏有效的治疗措施，术后尿便失禁、双下肢瘫痪、脑积水等是严重并发症，需要终身治疗。因此，研究神经管畸形的胚胎早期无创诊断新方法，使先天畸形在孕早期即可发现、确诊，减少先天畸形的出生率和致残率，可以明显提高治疗效果。

　　影像学技术的不断发展使一些有明显结构异常畸形的诊断时间获得提前，但也只能在畸形完全形成后给予诊断，失去了治疗和预防的最佳时机，不能达到早期诊断的要求。如能在孕妇血液和尿液中筛选早期诊断的分子标志物，对于建立早期无创诊断新方法具有重要意义。

　　我们团队利用microRNA芯片对神经管畸形孕妇外周血进行筛选，并利用定量PCR进行大样本的验证，发现miR-144、miR-142-3p、miR-720、miR-1275、miR-575、miR-765和miR-139-3p在神经管畸形中出现特异性改变。通过对神经管畸形胎儿母亲的羊水进行分析，我们发现转铁蛋白、Srprb、α-1抗胰蛋白酶、载脂蛋白A4和神经营养因子-5是特异性差异表达蛋白质。通过对上述分子标志物进行大样本、系统性验证，最终研制出针对神经管畸形早期无创筛查芯片，并进行了敏感性和特异性评价，有望在临床推广应用。

　　点评 近年来，随着孕期补充叶酸的普及率提高，神经管畸形的发生率有所降低。但由于神经管畸形是复杂的多基因疾病，由环境因素和遗传因素共同作用所致，单纯补充叶酸很难预防所有的神经管畸形发生，它仍然是常见的出生缺陷之一。

　　神经管畸形早期诊断分子标志物筛查，是近年来的热点课题。由于属于多基因疾病，并不能通过单一的特异性标志物来实现准确诊断和疾病程度判定，因此，非常适合利用高通量的基因组学和蛋白质组学技术从众多复杂的基因或蛋白质中筛选出一组（数十或数百个）特异性分子标志物，如此才能更准确地进行早期诊断和疾病进展程度判断。在筛查分子标志物的基础上，制作神经管畸形早期无创筛查芯片，具有很大的临床应用前景。

　　小儿先天畸形实验研究中心副主任 袁正伟

　　国外研究一瞥

　　髋脱位 证实为多基因遗传病

　　髋脱位是髋关节发育不良的一种类型，是小儿骨科常见的、严重危害儿童健康的先天畸形之一，女孩发病为男孩的4～5倍。近期国外一项流行病学研究显示，遗传因素在该病的发生中起重要作用，有12%～33%的髋脱位患儿有阳性家族史。James等通过对高加索人髋脱位的研究发现，如果一个家庭中有一个女孩患髋脱位，则在下一胎中男孩患髋脱位的几率为9%，女孩的患病率为4.2%；如果一个男孩患髋脱位，则在下一胎中男孩的患病率为7%，女孩的患病率为5.7%。在同卵双生的同胞中同时患病的几率为41%，而异卵双生仅为2.8%。这些特征表明髋脱位是多基因遗传病，是遗传因素及环境因素共同作用的结果。Carter和Wilkinson假设有两个遗传系统与本病的发生有关，一个是导致髋臼发育不良的多基因控制系统，另一个是控制关节囊发育的基因系统。提示从髋臼发育不良和关节松弛这两方面入手有望找到髋脱位的遗传机制。

　　点评 发育性髋关节发育不良是一种多基因病，有一定的遗传倾向。现有的分子遗传学研究尚局限于初步的关联分析，确切的易感基因仍不清楚，因此尚不能通过遗传学手段作出准确的产前诊断。但科学家正在通过大样本的连锁分析，试图定位并克隆髋脱位的易感基因，相信更准确的产前疾病预测将在蓬勃发展的后基因组时代实现。早发现、早治疗，髋脱位可以治愈。

每一个父母都希望有一个健康、聪明的孩子。十月怀胎，一朝分娩，大多数的母亲都能生一个活泼可爱的小宝贝。但事情总不尽人意，有少数的家庭满怀希望，结果生下来的确是一个有缺陷的孩子，全家陷于无限的失望和痛苦之中。

　　先天畸形是指孩子生下来就已发现的胚胎或胎儿外形，体内结构或功能异常。与出生缺陷含义相同。先天畸形的发生率各个国家和地区报告差异很大。据粗略估计出生的孩子中有不同程度缺陷可高达6—14％。另外全部妊娠的15—20％以自然流产告终，而流产胚胎中又有30-60％有染色体异常。遗传疾病和先天畸形不仅关系到个人和家庭的幸福，而且和民族的繁荣昌盛息息相关。

　　不知从什么时候开始，人们相信生畸形的孩子是上天对人类前世或今生犯下罪恶的惩罚，或者是某种凶兆，十分恐惧惊慌。为了避免给别人留下话柄，不愿让人知道。悄悄地把痛苦和忧虑藏在心里，暗暗祈求上苍宽恕，让自己生下一个健康的孩子。很多家庭就这样一次又一次的遭受钻进家庭中的“妖魔”的骚扰，不知所措。中国出生缺陷监测中心提供的资料表明，全国出生缺陷总发生率为130.07万。什么原因使众多的孩子遭受不幸呢?一般认为先天畸形的主要病因是：遗传因素约占10-25％，环境因素约占10—20％，环境与遗传共同的因素约占60-80％。实际上很难确定一种缺陷是完全由遗传因素引起，或者完全由环境因素引起。只能说环境或遗传因素在这种疾病或缺陷发生中的影响程度如何。

　　染色体异常是常见的遗传因素，新生儿中染色体异常发生率为0.5—1％，这样每年至少有10万染色体异常儿出生。单基因突变是另一类常见的遗传病，目前已发现有4000多种。有从父母一方传下来的遗传病，有父母都正常，但由于双方都携带有某种致病基因，而生出有病的孩子。有的疾病与性别息息相关，携带者是母亲却让儿子患病，患病的父亲却会把疾病传给自己的女儿等等。

　　环境因素在宫内对胎儿产生影响，可能引起先天异常。物理因素(如X射线、放射性物质、噪音等)；化学因素(如农药、铅、汞、苯及其化合物、药物等)；生物因素(弓形体、巨细胞病毒、疤疹病毒、风疹病毒、梅毒螺旋体等等)。

　　胎儿营养来自母体，在妊娠期间母亲营养不良或缺乏某种营养物质，不仅可以影响到胎儿的正常发育，还可以导致某些器官畸形。

　　母亲吸烟、嗜酒影响胎儿发育已经被许多研究证明，母亲患某些疾病也是引起胎儿畸形的重要因素。如孕妇患糖尿病，胎儿先天畸形发生率可以达到6—9％，比一般孕妇高2—3倍。先天畸形的因素是多种多样的，多数生了畸形孩子的孕妇，没有明显的家族史和既往生过畸形儿的历史，也无明显的病因可查。所以应该加强优生宣传和妇幼保健工作，避免可能致畸的各种因素，从预防入手，减少先天缺陷的发生率。而已生了畸形孩子的家庭，不要讳疾忌医，要及时去请教从事遗传和优生咨询的医生。认真回忆自己的家庭史、职业史、疾病史和妊娠经过，设法尽量明确畸形孩子的诊断。如果孩子不幸夭亡，应力争进行包括尸解在内的各种检查，积累充分的资料，帮助医生和自己找到一个最好的办法，生一个健康、聪明的孩子。

生活报记者徐哲实习生周永发通讯员林戈本报讯日前，自治区妇幼保健院小儿外科成功为一名新生儿实施了脐膨出合并膀胱外翻的整形手术，挽救了这个新生儿的生命。

　　11月23日，在自治区妇幼保健院，这个婴儿的父亲告诉记者，他的小孩是11月9日在天等县人民医院生产的。医生告诉他，新生儿有脐疝，脐部裂了个口，还有膨出物，医院没有能力解决这个问题。

　　11月10日凌晨2时，他抱着新生儿来到自治区妇幼保健院。小儿外科主任李新宁在仔细检查新生儿的病情后，诊断为先天性脐膨出，且膨出的红色肿物考虑为外翻的膀胱，必须要做手术。术后，该患儿身体恢复较好。

　　“近几年来，医院时不时会收到肛裂或其他器官未发育完全的新生儿。”李新宁告诉记者，先天性脐膨出及膀胱外翻均为新生儿外科中极少见的先天性畸形，两者合并存在于同一患儿更是罕见，该病例是他从医20余年来首次发现。虽然目前新生儿先天畸形的确切原因还不清楚，但母亲孕期接触过农药、经常受电磁辐射、吃影响胎儿的抗生素等，都有可能引发新生儿的先天畸形，因此孕妇孕期时最好远离这些危险因素。

先天畸形(congenital malformation)是胎儿身体发育的异常，分为遗传和非遗传两种。遗传畸形是由父母基因决定的，因此生育畸形儿的几率非常大。而非遗传畸形是由于后天不利的环境因素造成的，如孕妇被病毒感染、服用药物、接触致畸的化学物质、高强度辐射等等，都可能导致胎儿畸形。

　　如何才能有效预防胎儿畸形呢?

　　1. 服用叶酸补充剂

　　怀孕前的至少三个月和怀孕期间的准妈妈都应该服用叶酸补充剂。因为叶酸不足的话很可能会引起宝宝神经中枢的缺陷，这种缺陷很可能在怀孕的早期就会出现了。但是千万不要过度服用叶酸补充剂，每天服用400毫克就足够了。

　　2. 在受孕之前先咨询医生

　　为了宝宝的健康，现在越来越多的女性在计划受孕之前都会先咨询医生，特别是有慢性病症的女性一定要进行孕前的检查。

　　3. 寻求遗传咨询

　　大部分出生缺陷的起因都是不知道的，但如果有遗传病家族史的夫妇一定要进行遗传咨询分析遗传病影响到胎儿的几率。

　　4. 病毒检测 预防感染

　　在怀孕期间，特别是妊娠前3月，要尽量预防感染，特别要防止风疹病毒、弓形体、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和梅毒螺旋体的感染，免疫注射是最好的预防方法。

　　5.戒酒

　　能够完全避免的出生缺陷就是胚胎酒精综合症。酒精可能会引起胎儿的智力出现问题，还可能导致残疾，而且现在并没有一个安全的酒精量，所以准妈妈一定要滴酒不沾。

　　6.戒烟，并且要避免二手烟

　　如果孕妇戒烟的话，出现出生缺陷的几率会降低5%，体重偏轻降低20%，早产降低8%。同时如果空气中有大量的毒素的话会减低胎儿的吸氧量，所以孕妇要避免吸二手烟。

　　7.避免空气污染

　　许多专家都怀疑出生缺陷是由周围的化学物质引起的，因此孕妇要避免暴露在含有大量化学物质的环境中。如果你是在清洁行业、艺术室或化学物质工厂工作的话，一定要戴上手套、面罩和有足够的通风设备，而且要避免在怀孕期间进行房间装修。

　　8.吃得健康

　　营养对于宝宝的健康来说是十分重要的。专家建议孕妇应该进食多种健康食物，特别是全麦类、豆类和蛋白质食物。同时还要注意补充DHA，也就是多吃富含Ω3的鱼类。

　　9..放松

　　研究表明，女性如果承受的压力过大的话，很可能会引起流产、早产甚至不育，医生允许的话孕妇可以进行瑜伽和运动来放松。

　　10. 谨慎用药

　　孕期特别是孕早期(孕3月之内)决不可滥用药物，如果必须应用致畸性药物，则应中止妊娠。

延伸阅读：

新生儿大便发绿怎么办

　　新生儿大便发绿怎么办?方法一：母乳喂养儿大便发绿，大便的颜色与胆汁的化学变化有着密切的关系。小肠上部的胆汁含有胆红素和胆绿素，使大便呈黄绿色。当大便推送到结肠时，胆绿素经过还原作用，又转变为胆红素，这时大便呈黄色。母乳喂养的小儿的tulaoshi.com大便偏酸性，在肠道细菌的作用下，部分胆红素转变为胆绿素，使排出的大便呈浅绿色，这是正常现象。如果宝宝吃奶好，全身情况正常，新妈妈可不必担心，这只是暂时现象，随着宝宝长大，会有进步。

　　新生儿大便发绿怎么办?方法二：着凉。孩子吃的奶有点偏凉了或者孩子的腹部、脚部受凉都可能大便发绿。这是因为，受凉会导致肠蠕动过快，在结肠胆绿素来不及被还原成胆红素，故呈现绿色。这是产生绿色大便的常见原因之一。这种原因引起的绿色大便，可能还有像感冒一类的症状。如果只有绿色大便，注意腹部保暖，尤其在晚上，过几天就会恢复。如果有感冒症状，应同时对感冒进行对症治疗。

　　新生儿大便发绿怎么办?方法三：饥饿。有的宝宝因没有吃饱,饥饿会使肠道蠕动加快，出现绿色大便，宝宝因饥饿有哭闹不安等表现，容易与其它述情况区分。这种情况只要增加奶量，让宝宝吃饱就可以了。